D’après la communication orale de Gay F et al. Carfilzomib-Lenalidomide-Dexamethasone (KRd) Induction-Autologous Transplant (ASCT)-Krd Consolidation Vs Krd 12 Cycles Vs Carfilzomib-Cyclophosphamide-Dexamethasone (KCd) Induction-ASCT-Kcd Consolidation: Analysis of the Randomized Forte Trial in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM).
Abstract n° 121 – 60^th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting, San Diego, Décembre 2018.

L’essai FORTE de l’European Myeloma Network (EMN) et du GIMENA a randomisé 3 bras pour le traitement de première ligne du myélome multiple symptomatique chez des patients éligibles (moins de 65 ans) à une intensification thérapeutique :

• Carfilzomib-revlimid-dexamethasone (KRD) en induction x4 puis intensification thérapeutique suivie de KRD consolidation x4 (bras KRD/ASCT/KRD ; n = 158),
• Carfilzomib-cyclophosphamide-dexamethasone (KCD) x4 puis intensification thérapeutique suivie de KCD consolidation x4 (bras KCD/ASCT/KCD ; n=159) ou ,
• KRD x12 (bras KRD-12 ; n=157).

Une deuxième randomisation a été réalisée pour une maintenance par revlimid seul ou carfilzomib-revlimid.

L’objectif primaire était le taux de très bonne réponse partielle et plus (≥ TBRP) après induction (4 cycles) : 73 % dans les bras contenant du KRD versus 57 % dans le bras KCD (p < 0,001). Avant la maintenance, le taux de TBRP ou plus était de 76 % pour le bras KCD/autogreffe/KCD ; de 89 % pour le bras KRD/autogreffe/KRD et de 87 % pour le bras KRD-12 (Figure 1). Pour la MRD négative avant maintenance, les taux obtenus étaient de 42 %, 58 % et 54 % respectivement.

Le profil de toxicité était celui attendu : 8 % d’arrêt dans chaque bras, 8 % d’hypertension artérielle de grade 3-4 dans le bras KRD-12 contre 3 % dans les deux autres.

Les associations KRD/autogreffe/KRD ou KRD-12 ont permis d’augmenter de manière significative le taux de très bonne réponse partielle, de rémission complète stringente et de maladie résiduelle négative par rapport à une induction comprenant KCD/autogreffe/KCD. Des taux similaires de très bonne réponse partielle, de réponse complète stringente et de MRD négative ont été obtenus par KRD/autogreffe/KRD et KRD-12. Les données de la survie sans progression et de la survie globale sont attendues avant d’enterrer l’autogreffe à l’ère du carfilzomib.

Alexis Talbot